胆汁酸如何调控鱼类脂质代谢?通过法尼醇X受体来实现!
发表时间:2017/11/22 10:27:22      阅读数量:462

       第十一届世界华人鱼虾营养学术研讨会(世华会)已于10月24日在湖州举办。会上许多受邀专家做了具有前沿性和领先性的报告。其中中国海洋大学艾庆辉教授课题组的杜健龙研究了法尼醇X受体对大黄鱼炎性调控的影响,以鹅去氧胆酸作为法尼醇X受体的激活剂,结果表明饲料中添加300mg/kg鹅去氧胆酸可通过激活大黄鱼法尼醇X受体调控炎性相关基因表达缓解大黄鱼炎症。
       其实,胆汁酸对鱼类脂质代谢的调控也是通过与法尼醇X受体实现的。下面就聊一聊法尼醇X受体的那些事。
       法尼醇X受体(farnesoid X receptor, FXR),又名胆汁酸受体,属于核受体超家族的一员,是配体激活的转录因子。胆汁酸作为FXR的内源性配体,不仅是脂类消化吸收中的重要物质,还可作为信号分子通过FXR介导的信号通路传递信息,参与体内脂质代谢调控。

 

FXR是在肝脏和肠道系统中表达的一种核受体

FXR的作用方式
       FXR广泛存在与体内各脏器及组织,其中以肝脏和肠道中的表达量最高。当胆汁酸与FXR结合后,核受体构象发生变化,激活的FXR与另一核受体成员维甲类X受体(RXR)结合形成异源二聚体,并结合到靶基因启动子上发挥转录调节作用,调节靶基因的表达。同样属于核受体超家族的小异二聚体伴侣(SHP),就是FXR重要的靶基因。机体中FXR对靶基因的抑制作用,大多是通过诱导作为转录阻遏物的SHP表达来实现。

 FXR与脂质代谢
       激活FXR可通过多种机制改善甘油三酯和脂肪酸的代谢,预防脂肪性肝病。一方面,肝脏脂质合成主要受固醇调节元件结合蛋白1c(SREBP-1c)的调控,SREBP-1c能诱导乙酰辅酶A羧化酶、脂肪酸合成酶、硬脂酰辅酶A去饱和酶等基因的表达,促进肝脏脂肪酸及甘油三酯的合成。激活后,通过由SHP介导的信号通路抑制SREBP-1c表达,进而减少脂质合成,降低肝脏及血浆甘油三酯、脂肪酸水平。另一方面,血浆中甘油三酯的清除主要依赖外周内皮细胞表面脂蛋白脂肪酶(LPL)的水解。FXR活化能诱导载脂蛋白C Ⅱ(Apo C-Ⅱ)的表达,并抑制载脂蛋白C Ⅲ(Apo C-Ⅲ)的表达,Apo C-Ⅱ能增强LPL的活性,Apo C-Ⅲ能抑制LPL活性,从而促进血浆甘油三酯分解。另外,激活FXR还可诱导过氧化物酶体增殖物激活受体α(PPAR-α)表达,PPAR-α可促进脂肪酸β氧化的关键酶表达,进而增加脂类氧化消耗,减少脂质积累。此外,纤维原细胞生长因子21(FGF21)是FXR下游一个调节机体糖脂代谢的重要细胞因子,它能增强脂肪组织水解,从而提高脂肪酸氧化的速率。胆汁酸激活FXR能增加FGF21的表达和分泌,FGF21表达量增加可减少肝脏中甘油三酯的含量。综上,激活FXR可抑制脂质合成,增加脂类氧化消耗,从而降低肝脏内脂质蓄积。

       

被胆汁酸激活的FXR不仅参与调控脂质代谢,还能参与调控胆汁酸、胆固醇、糖类代谢,而且与多种代谢性疾病的发生发展相关,并有望通过对FXR的干预治疗疾病。胆汁酸作为FXR的激活剂,缓解大黄鱼炎症,无疑打开了胆汁酸在防治水产动物疾病方面的新通路。

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