颐和笔记-艾庆辉教授:脂肪异常沉积导致肝脏炎性反应
发表时间:2017/4/18 16:12:49      阅读数量:789

颐和论坛上艾庆辉教授分享了“脂肪异常沉积诱发肝脏炎性反应”的机理及应对策略。艾教授指出肝脏是脂肪沉积的主要部位,血浆游离脂肪酸上升和肝脏脂肪酸氧化上升是高脂诱导大黄鱼脂肪异常沉积的原因。脂肪异常沉积通过激活MAPK通路、激活AP-1通路和激活NF-KB通路,促使肝脏促炎症因子表达量上升,导致肝脏发生炎性反应,进而影响了机体免疫力。同时,艾教授提出了应对脂肪异常沉积的策略。胆碱是ⅤLDL的组成部份,而ⅤLDL可以把脂肪从肝脏中运输出来,另外,胆汁酸作为信号分子,可诱导相关基因的表达,从而抑制脂肪在肝脏的合成,促进脂肪在肝脏的分解。

研究发现,在饲料中添加适量的胆汁酸、甜菜碱、氯化胆碱、肉毒碱、肌醇等,可以促进鱼类肝脏的脂肪代谢,降低脂肪在肝脏内的沉积量,对防止肝胆综合症的形成有明显效果。其中,胆汁酸在防治肝胆综合症方面效果独特,其作用机理是:

1、胆汁酸作为信号分子可激活肝脏和肠胃中的很多核受体(如FXR法尼醇x受体)和细胞信号途径。胆汁酸与FXR结合后可诱导基因表达,从而抑制肝脏中的脂质合成、促进脂质分解。

2、胆汁酸促进血清中极低密度脂蛋白(VLDL)的合成,加速肝脏中的脂肪向各组织的转运,防治鱼类脂肪性肝病。

3、结合或分解因滥用药物而蓄积在肠道内的内毒素,阻止内毒素通过肠粘膜屏障经门静脉进入肝脏,减少肠道对内毒素的吸收,防止内毒素对肠道、肝脏乃至整个鱼体的危害。

4 、促进肝细胞分泌大量稀薄的胆汁,将霉菌毒素、重金属和药物等其它有害物质随胆汁排除肝脏,从而减少有毒物质对肝脏的损害,维护鱼体的肝脏健康。

饲料中添加胆汁酸不仅可以促进鱼类的脂肪代谢,降低脂肪在肝脏内的沉积量,还可以修复肝脏损伤。在罗非鱼、大菱鲆等鱼类上的研究表明,饲料中添加胆汁酸能显著降低血清谷丙转氨酶和谷草转氨酶的活性,表明胆汁酸修复了肝脏损伤,对肝脏有一定的保护作用


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